高浓度抗坏血酸钠对人骨髓细胞系的细胞毒性作用。
摘要来源：Ann Hematol。 2015 年 11 月；94(11):1807-16。 Epub 2015 年 8 月 12 日。PMID：26264692
摘要作者：Domenico Mastrangelo、Lauretta Massai、Francesco Lo Coco、Nélida Inés Noguera、Loredana Borgia、Giuseppe Fioritoni、Anna Berardi、Antonio Iacone、Michela Muscettola、Elvira Pelosi、Germana Castelli、Ugo Testa ，Francesco Di Pisa，Giovanni Grasso
文章归属：Domenico Mastrangelo
摘要：高剂量静脉注射（钠）抗坏血酸 (ASC) 在癌症治疗中的效果一直存在争议尽管越来越多的证据表明，高（药理学）浓度的 ASC 在体外可诱导肿瘤细胞剂量依赖性促凋亡死亡。关于 ASC 在治疗急性髓系白血病 (AML) 中的作用的数据非常少）。抗坏血酸在低（生理）浓度下充当抗氧化剂，在药理学浓度下充当促氧化剂，这可能解释了当用 ASC 处理人类骨髓细胞系（例如 HL60）时在不同实验环境中报告的差异。考虑到 HL60 细胞的髓系起源，以及之前的文献报道表明属于髓系谱系的一些细胞系可能对高浓度 ASC 的促凋亡作用敏感，我们更详细地研究了高剂量（0.5 至7 mM) 的 ASC 体外实验，适用于多种人类骨髓细胞系，包括以下细胞系：HL60、U937、NB4、NB4-R4（视黄酸[RA] 抗性）、NB4/AsR（ATO 抗性）急性早幼粒细胞白血病 (APL) 衍生细胞系、K562 以及源自人脐带血的正常 CD34+ 祖细胞。我们的结果表明，所有分析的细胞系，包括全反式视黄酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）耐药细胞系均具有高度耐药性。对高剂量 ASC 的细胞毒性和促氧化作用敏感，平均 50% 致死浓度 (LC50) 为 3 mM，具体取决于细胞类型、ASC 浓度和暴露时间。相反，高剂量的 ASC 既不会产生显着的细胞毒性作用，也不会损害脐带血 (CB) CD34+ 正常细胞的分化潜力。由于通过静脉注射可以轻松安全地达到毫摩尔 (mM) 范围内的血浆 ASC 浓度，因此我们得出结论，应针对晚期/难治性 AML 和 APL 患者设计使用高剂量 ASC 的 I/II 期临床试验。