蛋白激酶 C 在青蒿素增强的人早幼粒细胞白血病细胞分化中的差异参与。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2003 年 12 月 15 日;482(1-3):67-76。 PMID:14660006
摘要作者:Seung Hyun Kim、Hyoung Joon Kim、Tae Sung Kim
摘要:青蒿素是一种倍半萜内酯内过氧化物,存在于多种药用植物中,是一种众所周知的抗疟疾药物。在本报告中,我们研究了青蒿素对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞培养系统中细胞分化的影响。青蒿素与低剂量的1α,25-二羟基维生素D(3)[1,25-(OH)(2)D(3)]或全反式维A酸同时联合使用时,显着增加HL-60白血病细胞的分化程度酸(全反式 RA)。青蒿素本身对HL-60细胞的分化作用非常微弱。细胞因子荧光分析和细胞形态学研究表明,青蒿素分别增强 1,25-(OH)(2)D(3) 诱导的细胞分化(主要为单核细胞)和全反式 RA 诱导的细胞分化为粒细胞。细胞外调节激酶 (ERK) 抑制剂显着抑制青蒿素联合 1,25-(OH)(2)D(3) 或全反式 RA 诱导的 HL-60 细胞分化,而磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3-K) )抑制剂没有。特别是,蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂可抑制青蒿素与 1,25-(OH)(2)D(3) 联合诱导的 HL-60 细胞分化,但不能抑制与全反式 RA 联合诱导的 HL-60 细胞分化。仅在 1,25-(OH)(2)D(3) 处理的 HL-60 细胞中,青蒿素增强了 PKC 活性和 PKC beta I 亚型的蛋白质水平。总之,这些结果表明青蒿素强烈增强 1,25-(OH)(2)D(3)- 和全反式 RA 诱导的细胞分化,其中 PKC 不同程度地参与青蒿素介导的白血病细胞的增强。ll 分化。