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小檗碱维持中性粒细胞 N1 表型以逆转癌细胞对阿霉素的耐药性。
摘要来源：Front Pharmacol。 2019 年 10:1658。 Epub 2020 年 1 月 29 日。PMID：32063859
摘要作者：张树辉、周林、张梦迪、王跃华、王梦琪、杜金成、谷文文、奎富光、李家欢、耿胜男、杜刚军
文章单位：张树辉
摘要：本研究探讨了中性粒细胞对化疗耐药和小檗碱调节的癌细胞对阿霉素（DOX）敏感性的贡献。实验中，持续的DOX治疗导致HL的转变-60细胞转化为N2中性粒细胞，从而诱导化疗耐药。 DOX a 联合治疗2μM 小檗碱导致 HL-60 细胞向 N1 分化，从而刺激 HL-60 细胞免疫清除。小檗碱增加活性氧 (ROS) 并减少自噬，从而诱导 HL-60-N2 细胞凋亡并发生形态学变化，但对 HL-60-N1 细胞的细胞活力没有影响。小檗碱的中性粒细胞调节功效在乌拉坦诱导的肺癌模型和H22肝癌同种异体移植模型中得到证实。此外，我们发现 DOX 衍生的中性粒细胞具有高水平的 CD133 和 CD309 表面表达，这通过 PD-L1 的自身表达和 T 细胞上 PD-1 受体的表面表达来阻止化疗敏感性和免疫排斥，而小檗碱可以下调 CD133 和 CD309 表面表达。最后，评估了小檗碱相关的靶点和途径。这项研究首先表明小檗碱在调节中性粒细胞表型以维持癌细胞敏感性中的重要作用DOX 活性。