化合物 K 是人参皂苷的代谢产物，通过 caspase-8 依赖性途径诱导 HL-60 人白血病细胞凋亡。
摘要来源：Arch Virol。 2008；153(3)：561-5。 Epub 2008 年 1 月 4 日。PMID：20017956
摘要作者：Sung-Hee Cho、Kyung-Sook Chung、Jung-Hye Choi、Dong-Hyun Kim、Kyung-Tae Lee
文章所属单位：制药系生物化学，庆熙大学药学院，首尔 130-701，韩国。
摘要：背景：化合物 K [20-O-β-(D-吡喃葡萄糖基)-20(S)-原人参二醇]，Panax ginseng C.A.原人参二醇型皂苷的代谢产物。据报道，Meyer 具有抗肿瘤特性，可抑制血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡。在本研究中，我们研究了Compound K对细胞凋亡的影响，并探讨了HL-60人白血病的潜在机制。细胞。方法：我们使用 MTT 测定检查了化合物 K 对各种癌细胞系活力的影响。采用DAPI测定、Annexin V和PI双染、Western blot测定和免疫沉淀测定Compound K诱导细胞凋亡的作用。结果：发现化合物 K 以剂量和时间依赖性方式抑制 HL-60 细胞的活力，IC50 为 14 mM。而且，这种细胞死亡具有细胞凋亡的典型特征，即HL-60细胞中DNA断裂、DNA梯子形成以及Annexin V靶向磷脂酰丝氨酸残基的外化。此外，化合物-K 诱导了一系列与线粒体和死亡受体依赖性细胞凋亡途径相关的细胞内事件，即 (1) caspase-3、-8 和 -9 的激活； (2)线粒体膜电位丧失； (3)细胞色素c和Smac/DIABLO释放到细胞质中； (4) Bid和Bax易位至线粒体；和 （5) Bcl-2和Bcl-xL的下调。此外，Caspase-8 抑制剂完全消除了由化合物 K 引起的 caspase-3 激活、Bid 裂解和随后的 DNA 片段化。有趣的是，在放线菌酮存在下，Caspase-3 和 -8 的激活以及 DNA 片段化被显着阻止，这表明化合物 K 诱导的细胞凋亡依赖于蛋白质的从头合成。结论：结果表明，caspase-8通过直接或间接通过Bid裂解、细胞色素c释放和caspase-9活化激活caspase-3，在Compound K刺激细胞凋亡中发挥关键作用。