姜黄素（二阿魏酰甲烷）通过 caspase-8 激活、BID 裂解和细胞色素 c 释放诱导细胞凋亡：Bcl-2 和 Bcl-xl 异位表达抑制其凋亡。
摘要来源：
致癌作用。 2008 年 5 月；29(5):1042-8。 Epub 2008 年 3 月 13 日。PMID：11756235
摘要作者：Ruby John Anto、Asok Mukhopadhyay、Kate Denning、Bharat B Aggarwal
文章所属单位：细胞因子研究科，生物免疫治疗系，Box 143，大学Texas M.D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Houston, TX 77030, USA。
摘要：可抑制肿瘤细胞增殖的药理学安全化合物具有作为抗癌药物的潜力。姜黄素是一种二阿魏酰甲烷，是食用香料姜黄 (Curcuma longa) 的主要活性成分，已被证明可以抑制多种肿瘤细胞的增殖。姜黄素通过何种凋亡中间体表现出对肿瘤细胞的细胞毒性作用尚不清楚，并且抗凋亡蛋白 Bcl-2 或 Bcl-xl 在姜黄素诱导的细胞凋亡途径中的参与尚未确定。在本报告中，我们研究了姜黄素对人急性髓性白血病 HL-60 细胞以及已建立的表达 Bcl-2 和 Bcl-xl 的稳定细胞系中细胞凋亡途径激活的影响。姜黄素以剂量和时间依赖的方式抑制HL-60细胞(neo)的生长，而Bcl-2和Bcl-xl转染的细胞则相对抵抗。姜黄素在 HL-60 neo 细胞中激活 caspase-8 和 caspase-3，但在 Bcl-2 和 Bcl-xl 转染细胞中不激活。类似地，在 neo 细胞中观察到姜黄素对时间依赖性聚 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 的裂解，但在 Bcl-2 和 Bcl-xl 转染的细胞中未观察到。姜黄素处理还诱导 Neo 细胞中的 BID 裂解和线粒体细胞色素 c 释放，但在 Bcl-2 和 Bcl-2 中则不然。Bcl-xl转染的细胞。在 neo HL-60 细胞中，姜黄素还下调了 cyclooxygenase-2 的表达。由于 DN-FLICE 阻断了姜黄素诱导的细胞凋亡，因此 caspase-8 必定发挥着关键作用。总体而言，我们的结果表明姜黄素通过涉及 caspase-8、BID 裂解、细胞色素 c 释放和 caspase-3 激活的线粒体途径诱导细胞凋亡。我们的结果还表明，Bcl-2 和 Bcl-xl 是姜黄素诱导细胞凋亡的关键负调节因子。