二烯丙基二硫化物通过白血病细胞中的 Rac1/ROCK1/LIMK1 通路诱导 cofilin 1 分化的下调和失活。
摘要来源：Int J·安科尔. 2020 年 3 月；56(3):772-782。 Epub 2020 年 1 月 22 日。PMID：32124958
摘要作者：凌慧、纪晓霞、雷艳萍、贾艳红、刘芳、夏红、谭辉、曾曦、兰一、何杰、苏琪
文章单位：慧玲
摘要：Cofilin 与细胞分化相关；然而，据我们所知，没有数据表明 cofilin 1 通路与白血病细胞分化之间存在关联。本研究调查了肌动蛋白丝切蛋白 1 信号通路在二烯丙基二硫醚 (DADS) 诱导的二聚体中的参与情况。人白血病 HL-60 细胞的分化及其对增殖、迁移和侵袭的抑制作用。首先，我们发现 8 µM DADS 可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并通过降低硝基蓝四唑能力和增加 CD11b 和 CD33 表达来诱导分化。 DADS 显着下调 HL-60 白血病细胞中 cofilin 1 和磷酸化 cofilin 1 的表达。其次，证实沉默 cofilin 1 显着促进 8 µM DADS 诱导的分化以及对细胞增殖和侵袭的抑制作用。 cofilin 1 的过度表达明显抑制 8 µM DADS 诱导的分化以及对细胞增殖和侵袭的抑制作用。第三，本研究探讨了 8 µM DADS 降低 cofilin 1 表达和激活的机制。结果显示，8 µM DADS 抑制 Rac1、Rho 相关蛋白激酶 1 (ROCK1) 和HL-60 细胞中的 LIM 域激酶 1 (LIMK1) 以及 LIMK1 的磷酸化，而与对照 HL-60 细胞相比，8 µM DADS 增强了过度表达 cofilin 1 的细胞中 Rac1-ROCK1-LIMK1 通路的作用。这些结果表明 DADS 对 HL-60 白血病细胞的抗癌功能受 Rac1-ROCK1-LIMK1-cofilin 1 通路调节，表明 DADS 可能是一种有前途的抗白血病治疗化合物。