二烯丙基二硫化物下调 RhoGDI2 通过 Rac1/Pak1/LIMK1 通路诱导人白血病 HL-60 细胞分化并抑制侵袭。
摘要来源：Environ Toxicol。 2023 年 5 月；38(5):1063-1077。 Epub 2023 年 2 月 15 日。PMID：36793247
摘要作者：谭辉、江一岭、陈光群、刘然、凌辉、易兰、何杰、齐苏
文章所属单位：谭辉摘要：
白血病是一种造血干细胞在基因水平上克隆增殖的疾病。我们之前通过高分辨率质谱分析发现，大蒜的有效成分之一二烯丙基二硫化物（DADS）会降低APL HL-60细胞中RhoGDI2的性能。尽管 RhoGDI2 在多种癌症类别中被过度使用，但 RhoGDI2 在 HL-60 细胞中的作用仍不清楚。我们的目的是调查影响研究人员研究了 RhoGDI2 对 DADS 诱导的 HL-60 细胞分化的影响，以阐明 RhoGDI2 的抑制或过度表达与 HL-60 细胞极化、迁移和侵袭之间的关联，这对于建立新一代诱导剂以诱导 HL-60 细胞分化、迁移和侵袭具有重要意义。白血病细胞极化。与 RhoGDI2 靶向 miRNA 共转染明显降低了细胞的恶性生物学行为，并上调了 DADS 处理的 HL-60 细胞系中的血细胞减少，从而增加了 CD11b 并降低了 CD33 以及 Rac1、PAK1 和 LIMK1 的 mRNA 水平。同时，我们生成了高表达RhoGDI2的HL-60细胞系。 DADS处理后该类细胞的增殖、迁移和侵袭能力显着增强，而细胞的还原能力则下降。 CD11b 减少，CD33 产量增加，Rac1、PAK1 和 LIMK1 mRNA 水平增加。它还证实，抑制 RhoGDI2 会减弱EMT通过Rac1/Pak1/LIMK1通路级联，从而抑制HL-60细胞的恶性生物学行为。因此，我们认为抑制RhoGDI2的表达可能成为治疗人类早幼粒细胞白血病的新的治疗方向。 DADS对HL-60白血病细胞的抗癌作用可能是RhoGDI2通过Rac1-Pak1-LIMK1通路调控的，这为DADS作为临床抗癌药物提供了新的证据。