岩藻依聚糖诱导白血病细胞凋亡的机制：ERK1/2、JNK、谷胱甘肽和一氧化氮的参与。
摘要来源：Mol Carcinog。 2010 年 8 月；49(8):771-82。 PMID：20572161
摘要作者：Jun-O Jin、Min-Gyu Song、Young-Nam Kim、Joo-In Park、Jong-Young Kwak
文章所属单位：生物化学系，东亚大学医学院和癌症分子治疗医学研究中心，釜山 602-714，韩国。
摘要：褐藻糖胶是褐藻中的一种硫酸化多糖，具有多种生物活性，包括抗肿瘤活性。我们研究了岩藻依聚糖对人早幼粒细胞白血病细胞凋亡的影响以及岩藻依聚糖介导的信号通路。岩藻依聚糖诱导 HL-60、NB4 和 THP-1 细胞凋亡，但不诱导 K562 细胞凋亡。褐藻糖胶处理 HL-60 细胞诱导 caspase-8 激活、-9和-3，Bid的裂解，并改变线粒体膜通透性。通过消耗丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 激酶激酶 1 (MEKK1) 以及 MAPK 激酶 1 (MEK1) 和 c Jun NH2 抑制剂，可有效阻断岩藻依聚糖诱导的细胞凋亡、前天冬氨酸蛋白酶裂解和线粒体膜通透性变化-末端激酶（JNK）。在岩藻依聚糖处理的 HL-60、NB4 和 THP-1 细胞中，细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 和 JNK 的磷酸化增加，但在 K562 细胞中没有增加。 ERK1/2 激活发生的时间早于 JNK 激活，并且 JNK 激活被 MEK1 抑制剂阻断。此外，添加谷胱甘肽和/或 L-NAME 可抑制岩藻依聚糖诱导的细胞凋亡，并且岩藻依聚糖可降低细胞内谷胱甘肽浓度并刺激一氧化氮 (NO) 的产生。丁硫氨酸-[R,S]-亚磺酰亚胺使 HL-60 细胞对岩藻依聚糖更加敏感。 MEKK1 的耗竭和 MEK1 的抑制恢复了细胞内在岩藻依聚糖处理的 HL-60 细胞中，SP600125 抑制 JNK 活化可恢复细胞内谷胱甘肽含量，但不能抑制 NO 产生。这些结果表明MEKK1、MEK1、ERK1/2和JNK的激活、谷胱甘肽的消耗和NO的产生是岩藻依聚糖诱导人白血病细胞凋亡的重要介质。