藤黄醇和姜黄素通过细胞色素 c 释放和半胱天冬酶激活诱导人白血病 HL-60 细胞凋亡。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2001 年 3 月；49(3)：1464-74。 PMID：11312881
摘要作者：M H Pan、W L Chang、S Y Lin-Shiau、C T Ho、J K Lin
摘要：Garcinol 是一种聚异戊二烯基二苯甲酮，从 Garcinia indica 果皮中纯化。研究了藤黄酚和姜黄素对人白血病 HL-60 细胞活力的影响。 Garcinol 和姜黄素对人白血病 HL-60 细胞表现出强烈的生长抑制作用，估计 IC(50) 值分别为 9.42 和 19.5 microM。 Garcinol 能够以浓度和时间依赖性方式诱导细胞凋亡；然而，姜黄素的效果较差。用 Garcinol 治疗可在一定剂量和时间范围内诱导 caspase-3/CPP32 活性me 依赖性方式，但不具有 caspase-1 活性，并诱导聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的降解。用 caspase-3 抑制剂预处理可抑制 garcinol 诱导的 DNA 断裂。用 Garcinol (20 microM) 处理导致线粒体跨膜电位快速丧失，线粒体细胞色素 c 释放到细胞质中，随后诱导 procaspase-9 加工。 D4-GDI 是 Ras 相关 Rho 家族 GTP 酶的丰富造血细胞 GDP 解离抑制剂，其裂解与 caspase-3 的激活同时发生，但先于 DNA 断裂和与细胞凋亡相关的形态变化。其中，研究了 Bcl-2、Bad 和 Bax。在用 Garcinol 处理的细胞中，Bcl-2 的表达水平略有下降，而 Bad 和 Bax 的水平则显着增加。这些结果表明，garcinol 允许 caspase 激活的脱氧核糖核酸酶进入细胞核并降解染色体 DNA并诱导 DFF-45（DNA 断裂因子）降解。研究表明，garcinol 诱导的细胞凋亡是由细胞色素 c 释放到胞浆中、procaspase-9 加工、caspase-3 和 caspase-2 激活、PARP 降解以及 caspase 激活的脱氧核糖核酸酶引起的 DNA 片段化引发的。 DFF-45 的消化。藤黄酚诱导细胞凋亡可能为其癌症化学预防作用提供了关键机制。