化学预防剂白藜芦醇是一种从葡萄中提取的天然产物,可触发人类肿瘤细胞中 CD95 信号依赖性细胞凋亡。
摘要来源:血液。 1998 年 8 月 1 日;92(3):996-1002。 PMID:9680369
摘要作者:MV Clément、J L Hirpara、SH Chawdhury、S Pervaiz
文章所属单位:新加坡国立大学 NUMI 生理学和肿瘤学研究所系。
摘要:白藜芦醇是葡萄和其他食品的一种成分,已被证明可以预防小鼠模型的致癌作用。我们在这里报告白藜芦醇诱导 HL60 人类白血病细胞系凋亡细胞死亡。白藜芦醇处理的肿瘤细胞表现出内膜磷脂酰丝氨酸的外化和亚二倍体 DNA 的细胞含量呈剂量依赖性增加,表明膜磷脂不对称性和 DNA fr 的丧失。加重。白藜芦醇诱导的细胞死亡是由细胞内半胱天冬酶介导的,通过半胱天冬酶底物聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的蛋白水解裂解的剂量依赖性增加以及半胱天冬酶抑制剂阻断白藜芦醇细胞毒性的能力观察到。我们还表明,白藜芦醇治疗可增强 HL60 细胞以及 T47D 乳腺癌细胞上的 CD95L 表达,并且白藜芦醇介导的细胞死亡特别依赖于 CD95 信号传导。相反,白藜芦醇处理正常人外周血淋巴细胞 (PBL) 时不会影响细胞存活长达 72 小时,这与处理后的 PBL 上 CD95 或 CD95L 表达没有显着变化有关。这些数据显示了 CD95-CD95L 系统在白藜芦醇的抗癌活性中的具体参与,并突出了这种天然产物除了最近报道的化学预防活性之外的化疗潜力。