Tricetin 通过活性氧介导的 c-Jun N 端激酶激活途径诱导人白血病 HL-60 细胞凋亡。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2017 年 7 月 31 日；18(8)。 Epub 2017 年 7 月 31 日。PMID：28758971
摘要作者：Ming-Hsien Chien、Jyh-Ming Chow、Wei-Jiunn Lee、Hui-Yu Chen、Peng Tan、Yu-Ching Wen、Yung-Wei Lin、Pei-Ching Hsiao , Shun-Fa Yang
文章归属：Ming-Hsien Chien
摘要：三醋素是一种膳食黄酮类化合物，在多种实体瘤中具有细胞抑制特性和抗转移活性。三醋精在非实体瘤中的抗癌作用仍不清楚。在此，三醋素对急性骨髓瘤发挥抗癌作用的分子机制d 研究了白血病（AML）细胞。结果表明，三醋素可抑制各种类型的 AML 细胞系的细胞活力。 Tricetin 诱导细胞凋亡的形态学特征，例如染色质缩合和磷脂酰丝氨酸 (PS) 外化，并显着激活促凋亡信号传导，包括 HL-60 中的 caspase-8、-9 和 -3 激活以及聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 裂解AML细胞。值得注意的是，三醋精诱导的细胞生长抑制可被泛 caspase 以及 caspase-8 和 caspase-9 特异性抑制剂显着逆转，表明该化合物主要通过 caspase 依赖性途径发挥作用。此外，用三醋精处理HL-60细胞可诱导细胞外信号调节激酶（ERK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的持续激活，而ERK和JNK的特异性抑制剂分别促进和消除三醋精的抑制作用。诱导细胞凋亡。二氯荧光素（DCF）染色显示细胞内活性氧与对照组相比，三醋精处理的 HL-60 细胞中的 n 种 (ROS) 水平较高。此外，ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可以逆转三醋素诱导的 JNK 激活和随后的细胞凋亡。总之，我们的结果表明，三醋精通过激活 JNK 介导的细胞凋亡途径后诱导细胞内氧化应激，诱导白血病 HL-60 细胞死亡。三醋精与ERK抑制剂联合应用可能是增强三醋精在AML中抗癌活性的更好策略。