曲古抑菌素 A 提高低浓度姜黄素对人白血病细胞的抗癌活性。
摘要来源:Pharmazie。 2006 年 8 月;61(8):710-6。 PMID:16964716
摘要作者:陈杰、白海、王存邦、康九红
文章所属单位:中国人民解放军血液中心、兰州总医院血液科,兰州,中国。
>摘要:姜黄素 (Cur) 是一种很有前途的抗癌药物,它通过减少或促进活性氧 (ROS) 的产生来杀死肿瘤细胞。在本研究中,研究了曲古抑菌素A(TSA)作为一种特异性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和新型抗癌药物是否可以提高低浓度Cur对人白血病细胞(HL-60)的抗癌活性。用Cur、TSA或其组合处理HL-60细胞;细胞增殖停滞、乳酸脱水测量原酶(LDH)释放和细胞活力作为细胞损伤的指标。还测量了活性氧(ROS)的积累和组蛋白的乙酰化。 Cur 和 TSA 的细胞毒性以时间和剂量依赖性方式增加。低 Cur(不超过 20 µM)会减少 HL-60 细胞中 ROS 的产生,而高 Cur(50 和 100 µM)则会促进这种情况。相比之下,TSA 对 ROS 生成没有影响。当确定它们对组蛋白乙酰化的影响时,低 Cur 没有显示出任何影响,而 TSA 则显着增加了这种影响。正如预期的那样,低 Cur 和 TSA 的组合不仅可以减少 ROS 的产生,还可以增加组蛋白乙酰化,因此在 HL-60 细胞中表现出更显着的细胞毒性。由于额外ROS的产生也可能对正常细胞造成伤害,因此,与其使用高Cur,将低Cur与TSA结合显然是提高Cur抗癌活性的更好策略。