维生素 K2 对 HL-60 细胞的凋亡/分化诱导作用：维生素 K2 在白血病细胞中的二分性质。
摘要来源：白血病。 2001 年 7 月；15(7):1111-7。 PMID：11455981
摘要作者：K Miyazawa、M Yaguchi、K Funato、A Gotoh、Y Kawanishi、Y Nishizawa、A Yuo、K Ohyashiki
文章归属：内科第一科（血液学/肿瘤学） ），日本东京医科大学。
摘要：我们最初报道维生素 K2 (VK2) 类似物，包括甲基萘醌 4 (MK4)，但不包括维生素 K1，可有效诱导各种类型的原代培养白血病细胞凋亡和体外白血病细胞系。其他人也报道VK2在白血病细胞系中表现出分化诱导活性。研究VK诱导白血病细胞凋亡和分化之间的差异2处理时，我们使用bcl-2基因转染的HL-60细胞（HL-60-bcl-2）导致BCL-2蛋白过表达五倍，然后将MK4的效果与对照HL-2进行比较。 60-neo 细胞。暴露于不同浓度的MK4 72小时导致这些细胞以剂量依赖性方式（0.1-50μM）生长抑制，然而，HL-60-bcl-2对MK4不太敏感。 MK4 有效诱导 HL-60-neo 细胞凋亡以及线粒体膜电位去极化和 caspase-3 激活。值得注意的是，尽管仍然观察到细胞生长抑制，但 HL-60-bcl-2 几乎完全抵抗 MK4 引起的细胞凋亡诱导。尽管细胞凋亡诱导被废除，但在暴露于 10 µM MK4 的 48 小时内，约 90% 的 HL-60-bcl-2 细胞被停滞在 G0/G1 期，同时 p27KIP1 表达上调。与此同时，HL-60-bcl-2细胞经历单核细胞分化。这些数据表明VK2 还显示出对对 VK2 诱导的细胞凋亡具有抵抗力的白血病细胞的分化诱导作用。 VK2 对抗白血病细胞的二分性质似乎对治疗白血病和骨髓增生异常综合征患者具有临床益处。