汉黄芩素和非瑟酮诱导人早幼粒白血病细胞凋亡，并伴有活性氧的减少，以及 caspase 3 和 Ca(2+) 依赖性核酸内切酶的激活。
摘要来源：
J 营养。 2001 年 9 月；131（9 增刊）：2543S-9S；讨论2550S-1S。 PMID：11841797
摘要作者：Woan Rouh Lee、Shing Chuan Shen、Hui Yi Lin、Wen Chi Hou、Ling Ling Yang、Yen Chou Chen
文章所属单位：医学院医学科学研究所，台北医学大学，中华民国五兴街250号，台北，台湾。
摘要：利用木犀草素、川陈皮素、汉黄芩素、黄芩素、芹菜素、杨梅素和非瑟酮等七种结构相关的黄酮类化合物来研究其生物活性人类白血病细胞系 HL-60。 MTT法检测，汉黄芩素、黄芩素、芹菜素、杨梅素、非瑟酮对HL-60 ce表现出明显的细胞毒作用。其中汉黄芩素和非瑟酮是其中最有效的细胞凋亡诱导剂。汉黄芩素和非瑟酮的细胞毒性作用伴随着剂量和时间依赖性的凋亡特征的出现，包括DNA断裂、凋亡小体和亚G1比率。用诱导细胞凋亡浓度的汉黄芩素或非瑟酮处理可快速且短暂地诱导 caspase 3/CPP32 活性，但不会诱导 caspase 1 活性。此外，在汉黄芩素和非瑟酮处理的 HL-60 细胞中检测到聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解和半胱天冬酶原 3 蛋白的减少。在非瑟酮和汉黄芩素处理的 HL-60 细胞中，检测到促凋亡蛋白 bax 增加，而抗凋亡蛋白 Mcl-1 减少。然而，Bcl-2、Bcl-XL 和 Bad 在汉黄芩素和非瑟酮处理的 HL-60 细胞中均保持不变。体外染色质消化显示，汉黄芩素和非瑟酮处理的 HL-60 细胞中核酸内切酶活性显着增强，向反应中添加乙二胺四乙酸 (EDTA) 或乙二醇四乙酸 (EGTA) 可阻断核酸内切酶的激活，最佳 pH 值为 7.5。 caspase 3 抑制剂 Ac-DEVD-CHO（而非 caspase 1 抑制剂 Ac-YVAD-CHO）可减弱汉黄芩素和非瑟酮诱导的 DNA 梯子、PARP 裂解和核酸内切酶激活。用N-乙酰半胱氨酸或过氧化氢酶预处理HL-60细胞可有效抑制H(2)O(2) (200 microM)诱导的细胞凋亡，但对汉黄芩素和非瑟酮诱导的DNA梯、caspase 3激活没有抑制作用，或bax蛋白诱导。通过 DCHF-DA 测定，在汉黄芩素和非瑟酮处理的 HL-60 细胞中检测到内源 ROS 产生的减少。总之，我们的实验表明，细胞内过氧化物水平的降低与汉黄芩素和非瑟酮诱导的细胞凋亡有关。在此过程中检测到caspase 3和核酸内切酶的激活、bax蛋白的诱导和Mcl-1蛋白的抑制。