淫羊藿苷通过增强H19表达影响人视网膜色素上皮细胞的细胞周期进程和增殖。
摘要来源:PeerJ。 2020;8:e8830。 Epub 2020 年 3 月 20 日。PMID:32219038
摘要作者:张一兵、李敏、韩雪
文章所属单位:张一兵
摘要:背景:病理条件下视网膜色素上皮(RPE)细胞的异常增殖导致增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的发生。淫羊藿苷 (ICA) 是一种黄酮醇葡萄糖苷,已被证明可以抑制多种细胞类型的增殖,但对 RPE 细胞的影响尚不清楚。本研究旨在阐明抑制作用ICA对RPE细胞对抗血小板衍生生长因子(PDGF)-BB诱导的细胞增殖的影响,并探讨H19在RPE细胞中的调节功能。
方法:采用MTS法测定ICA对细胞增殖的影响。进行流式细胞术分析以检测细胞周期进展。采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测RPE细胞中基因的表达模式。
结果: ICA 以浓度依赖性方式显着抑制 PDGF-BB 刺激的 RPE 细胞增殖。此外,由于给予ICA诱导细胞周期G0/G1期停滞,ICA的抗增殖活性可能是由于RPE细胞中G0/G1期停滞所致。在分子水平上,细胞周期调节因子 cyclin D1、CDK4、CDK6、p21 和 p53 因 ICA 治疗而受到调节。最重要的是H19积极调控ICA 和 H19 耗竭可以逆转 ICA 对 PDGF-BB 刺激的 RPE 细胞的细胞周期进展和增殖的抑制作用。进一步的机械探索表明,H19 敲低导致 ICA 处理下 cyclin D1、CDK4、CDK6、p21 和 p53 的表达水平发生变化。
结论: span>我们的研究结果表明,ICA 通过影响细胞周期相关因子的表达水平,是 PDGF-BB 诱导的 RPE 细胞增殖的有效抑制剂,并强调了 ICA 在 PVR 治疗中的潜在应用。 H19被描述为ICA的靶调控基因,其破坏可能导致RPE细胞过度增殖,这表明调节H19表达可能是治疗PVR的一种新的治疗方法。