褪黑素减弱 ARPE-19 细胞中表皮生长因子诱导的组织蛋白酶 S 表达:对增殖性玻璃体视网膜病变的影响。
摘要来源:J Pineal Res。 2020 年 1 月;68(1):e12615。 Epub 2019 年 11 月 10 日。PMID:31605630
摘要作者:杨舜发、陈永舜、简祥文、凯王、林家良、邱慧玲、李嘉仪、陈佩妮、谢宜贤
文章归属:杨顺发
摘要:异常视网膜色素上皮细胞的增殖和运动导致增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)。褪黑激素是一种已知的有效抗肿瘤和抗侵袭剂,但其是否影响 PVR 的形成和潜在机制仍不清楚。在本研究中,MTT 测定、集落形成和流式细胞仪碘化丙啶 (PI) 染色的结果表明,褪黑激素剂量依赖性tly 抑制表皮生长因子 (EGF) 诱导的人 ARPE-19 细胞增殖。此外,褪黑激素通过抑制组织蛋白酶 S (CTSS) 的表达来减少 EGF 诱导的运动。当与褪黑激素联合使用时,用 ZFL(一种 CTSS 抑制剂)预处理或 CTSS 过表达(pCMV-CTSS)可显着抑制 EGF 诱导的细胞运动。表皮生长因子诱导 AKT(S473)/mTOR (S2448) 和转录因子 (c-Jun/Sp1) 信号通路的磷酸化。当与褪黑激素联合使用时,LY294002(一种 PI3K 抑制剂)或雷帕霉素(一种 mTOR 抑制剂)预处理可显着降低 EGF 诱导的运动和 p-AKT/p-mTOR/c-Jun/Sp1 表达。综上所述,这些数据表明褪黑素通过激活 AKT/mTOR 通路抑制 EGF 诱导的人 ARPE-19 细胞增殖和运动,该通路依赖于 CTSS 对 c-Jun/Sp1 信号传导的调节。褪黑激素可能是一种很有前景的 PVR 治疗药物。