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姜黄素与 α 螺旋中间体和朊病毒蛋白的淀粉样蛋白结合 - 一种抑制 PrP(Sc) 积累的新机制。
摘要来源：J Neurochem。 2008 年 3 月；104(6):1553-64。 Epub 2007 年 11 月 7 日。PMID：17996023
摘要作者：Iva Hafner-Bratkovic、Jernej Gaspersic、Lojze M Smid、Mara Bresjanac、Roman Jerala
文章隶属关系：Iva Hafner-Bratkovic
摘要：朊病毒蛋白 (PrP) 的天然α螺旋构象转变为β链构象是传染性海绵状脑病（例如克雅氏病）的特征。姜黄素是一种延伸的平面分子和膳食多酚，抑制神经母细胞瘤细胞系中 PrP 的体外转化和蛋白酶抗性 PrP 的形成。姜黄素将转化的 PrP β 型识别为寡聚体和原纤维，但不识别其天然形式。姜黄素以圆二色性确定的左手手性排列与朊病毒原纤维结合。我们发现，姜黄素标记了变异型克雅氏病病例的脑部斑块，并对与 PrP 抗体相同的结构进行了染色。与硫黄素 T 不同，姜黄素还能以 1:1 的化学计量与酸性 pH 条件下存在的 PrP 的 α 螺旋中间体结合。刚果红与姜黄素竞争与 α 中间体以及 PrP 的 β 形式的结合但有毒并且也与 PrP 的天然形式结合。因此，我们表明，PrP 的部分未折叠结构中间体可以被天然来源的无毒化合物靶向。