双酚 A 暴露首先通过改变雌性大鼠幼年期弓状核中 Kiss1 的表达来促进青春期的开始。
摘要来源:Reprod Toxicol。 2022 年 4 月 14 日;110:141-149。 Epub 2022 年 4 月 14 日。PMID:35429613
摘要作者:董文科、何经伟、王俊奇、孙文、孙艳艳、于健
文章所属单位:董文科
摘要:双酚 A (BPA) 在环境中普遍存在,据报道其对性早熟有不利影响。但其机制尚不清楚。在本研究中,从出生后第15天(PND15)到PND35,研究了BPA对雌性Sprague-Dawley(SD)下丘脑内分泌功能的潜在影响,特别是弓状(ARC)核和前腹室周围(AVPe)核。 )老鼠。从 PND1 到 PND14,新生大鼠暴露于 0.5 mg·kg·dayBPA 或玉米油载体通过肌肉注射。从 PND20 到 PND 25,BPA 导致 Kiss1 启动子处 H3K4me2 和 H3K4me3 富集,同时 ARC 中 Kiss1 和 GnRH1 基因表达升高,并且 BPA 组在 PND25 时血清 E2 水平显着升高。直到PND30,BPA诱导AVPe核中Kiss1和GnRH1明显过度表达。随后,相对于 PND35 的媒介物,暴露于 BPA 的大鼠的阴道开口和第一次排卵发生得更早。本研究提示,BPA对性早熟的影响可能是由于其在青少年期(PND20至PND25)首先激活ARC中的Kiss1基因,随后唤起AVPe神经元,导致性早熟最后。