拟除虫菊酯杀虫剂氯氰菊酯通过破坏下丘脑-垂体-性腺轴加速雄性小鼠青春期的发生。
摘要来源:环境科学技术。 2017 年 8 月 8 日。Epub 2017 年 8 月 8 日。PMID:28731686
摘要作者:叶晓青、李飞雪、张建云、马慧慧、季大鹏、黄鑫、Thomas E Curry、刘卫平、刘静
文章所属单位:叶晓青
摘要:拟除虫菊酯是一类在世界范围内广泛使用的杀虫剂,已被确定为内分泌干扰物(EDCs)。我们最近的流行病学研究报告了中国男孩中拟除虫菊酯暴露增加与促性腺激素水平升高和青春期发育提前之间的关系。在这项研究中,我们进一步研究了最普遍的拟除虫菊酯杀虫剂之一氯氰菊酯 (CP) 对下丘脑-垂体-性腺 (HPG) 的影响。) 雄性动物模型中的轴和青春期起始。出生后早期暴露于环境相关剂量(0.5、5和50μg/kg CP)的CP显着加速了雄性小鼠的青春期开始年龄。给予 CP 会导致雄性小鼠的黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和睾酮血清水平呈剂量依赖性增加。 CP 不影响下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH) 基因表达,但较高浓度的 CP 会刺激 GnRH 脉冲频率。 CP可诱导LH和FSH的分泌,以及垂体促性腺激素中促性腺激素亚基基因[绒毛膜促性腺激素α(CGα)、LHβ和FSHβ]的表达。 CP 刺激睾丸 Leydig 细胞中睾酮的产生和类固醇生成相关基因 [类固醇生成急性调节 (StAR) 和细胞色素 p 450、家族 11、亚家族 A、多肽 1 (CYP11A1)] 的表达。干扰下丘脑钠通道和钙通道垂体促性腺激素和睾丸 Leydig 细胞中的 m 通道负责 CP 诱导的 HPG 轴成熟。我们在动物模型中建立的研究结果为拟除虫菊酯暴露作为男性青春期提前的潜在环境因素的生物学合理性提供了进一步的证据。