早产与小鼠跨代高血压的表观遗传编程相关。
摘要来源：Exp Mol Med。 2020 年 1 月 24 日。Epub 2020 年 1 月 24 日。PMID：31974504
摘要作者：Laurence Dumeige、Mélanie Nehlich、Say Viengchareun、Julie Perrot、Eric Pussard、Marc Lombès、Laetitia Martinerie
文章隶属关系：Laurence Dumeige
摘要：早产儿的肾脏和心血管并发症已得到充分证实，尤其是成年期高血压的发生。然而，潜在的分子机制仍然知之甚少。我们的目的是调查早产对肾皮质类固醇途径个体发生的影响，评估其对围产期肾脏并发症和成年期高血压出现的影响。瑞士CD1怀孕小鼠在第18天注射脂多糖妊娠期 (E18) 诱导 E18.5 早产。幼崽在出生、7天和6个月后被处死。还分析了通过早产成年雌性与野生型雄性交配建立的第二代（F2）和第三代（F3）。前早产男性在 M6 时出现高血压（P < 0.0001）。我们发现早产小鼠出生时肾皮质类固醇靶基因转录的强烈激活（αENaC（+45%）、Gilz（+85%）），与盐皮质激素或糖皮质激素受体表达的任何变化无关。尽管通过 LC-MS/MS 测量的 MR 或 GR 表达以及血浆皮质类固醇水平相似，但早产组的后代在 F2 和 F3 中表现出血压升高，这与肾脏 Gilz mRNA 表达增加相关。甲基化DNA免疫沉淀-qPCR检测到的Gilz启动子甲基化降低，甲基化与表达呈负相关（P = 0.0106）。我们的研究表明肾皮质类固醇与早产相关的改变信号通路，血压失调和表观遗传 Gilz 调节可跨代遗传至第三代。这项研究使人们更好地了解了原发性高血压的分子机制，这可能部分归因于前几代的围产期表观遗传编程。