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四甲基吡嗪可逆转创伤后应激障碍大鼠模型中的焦虑样行为。
摘要来源：韩国 J Physiol Pharmacol。 2018 年 9 月；22(5):525-538。 Epub 2018 年 8 月 27 日。PMID：30181699
摘要作者：Bombi Lee、Insop Shim、Hyejung Lee、Dae-Hyun Hahm
文章隶属关系：Bombi Lee
摘要：创伤后应激障碍 (PTSD) 是一种创伤引起的精神疾病，其特征是恐惧消除能力受损、过度警觉和焦虑，可能涉及恐惧回路中单胺的释放。据报道，四甲基吡嗪 (TMP) 的药理学特性包括抗癌、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和神经精神活性。然而，TMP 的抗焦虑样作用及其在 PTSD 中的作用机制尚不清楚。本研究测量了几种与焦虑相关的行为反应，通过逆转血清素 (5-HT) 和下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴功能障碍，研究 TMP 对单次长时间应激 (SPS) 暴露后大鼠焦虑症状的影响。暴露于 SPS 后，给大鼠注射 TMP（10、20 或 40 mg/kg）14 天。 TMP 的施用显着减少了梳理行为，增加了高架十字迷宫测试中开放臂的花费时间和访问次数，并显着增加了开放场地测试中穿过中心区域的数量。 TMP 给药显着降低了对情境恐惧调节的冻结反应，并显着恢复了神经化学异常和 SPS 诱导的前额皮质和海马 5-HT 组织水平的降低。 TMP 处理期间 5-HT 浓度增加可能部分归因于PTSD 大鼠海马色氨酸和 5-羟基吲哚乙酸 mRNA 水平表达。这些发现支持减少 PTSD 大鼠血清素能传递改变的作用。 TMP 同时减轻 HPA 轴功能障碍。因此，TMP 可能有助于开发一种治疗精神疾病的药物，例如在 PTSD 患者中观察到的疾病。