小檗碱通过抑制老年小鼠的神经炎症来缓解术后认知功能障碍。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2016 年 7 月 1 日;38:426-433。 Epub 2016 年 7 月 1 日。PMID:27376853
摘要作者:张志杰、李秀华、李发银、安丽君
文章所属单位:张志杰
摘要:术后认知功能障碍(POCD) )是手术后发病的一个重要原因,特别是对于老年人而言。越来越多的证据表明神经炎症在 POCD 的发病机制中起着关键作用。因此,我们假设小檗碱(一种具有抗炎作用的异喹啉生物碱)可以改善手术引起的认知障碍。对 20 个月大的雄性 C57BL/6 小鼠进行异氟烷麻醉下的剖腹探查术,以模拟临床人类腹部手术。对于介入治疗研究中,小鼠腹腔注射小檗碱(10mg/kg)或载体。在体外研究中,我们通过培养的 BV2 细胞检查了小檗碱对脂多糖 (LPS) 诱导的炎症介质的影响。在指定时间点进行行为测试、IBA1、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β) 和 IL-6 的表达。在本研究中,我们发现手术损害了情境恐惧记忆,对情境的冻结时间显着减少就证明了这一点。这种行为变化与前额皮质和海马中 IBA1、TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的显着增加相一致,仅在术后 24 小时而非 7 天内出现。在 BV2 细胞中,LPS 诱导 TNF-α 和 IL-1β 表达显着增加。值得注意的是,小檗碱治疗可挽救手术引起的认知障碍,并抑制海马中 IBA1、IL-1β 和 IL-6 的释放。与体内研究一致,小檗碱治疗抑制了 LPS 刺激的产生BV2 细胞中 TNF-α 和 IL-1β 的变化。总之,我们的研究表明小檗碱可以通过抑制老年小鼠的神经炎症来缓解 POCD。