重复吗啡可延长雄性大鼠的术后疼痛。
摘要来源：Anesth Analg。 2018年3月27日。Epub 2018年3月27日。PMID：29596097
摘要作者：Peter M Grace、Erika L Galer、Keith A Strand、Kaci Corrigan、Debra Berkelhammer、Steven F Maier、Linda R Watkins
文章隶属关系：Peter M Grace
摘要：背景：阿片类药物是有效的术后镇痛药。令人不安的是，我们之前曾报道过吗啡等阿片类药物会加重炎性疼痛以及周围和中枢神经性疼痛。这些有害作用是由促进脊髓背角神经元过度兴奋的免疫介质介导的。在此，我们测试了围手术期吗啡是否可以同样延长雄性大鼠的术后疼痛。
方法：大鼠在剖腹手术后立即开始接受吗啡治疗 7 天，而第二组的吗啡剂量逐渐减少。量化脊髓背角中炎症介质基因的表达。在最终实验中，剖腹手术前给予吗啡 7 天。
结果：我们发现剖腹手术后吗啡治疗时间延长术后疼痛超过3周（时间×治疗：P<.001；时间：P<.001；治疗：P<.05）。术后疼痛的延长与吗啡戒断无关，因为它不能通过剂量逐渐减少来预防（时间×治疗：P = .8；时间：P<.001；治疗：P = .9）。术后疼痛延长与炎症基因表达增加有关，包括编码 Toll 样受体 4、NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3)、核因子 kappa B (NFκB)、caspase-1、白细胞介素 1β 和肿瘤坏死因子的炎症基因(P<.05)。最后，我们秀与术前吗啡的使用相同，即在剖腹手术前立即结束，术后疼痛同样延长（时间×治疗：P<.001；时间：P<.001；治疗：P<.001）。吗啡增强疼痛有一个关键窗口，因为在剖腹手术前 1 周结束的 7 天吗啡疗程并没有延长术后疼痛。
结论：这些研究表明吗啡会对术后疼痛产生有害影响。这些研究进一步表明，可以进行纵向研究来测试阿片类药物是否同样可以延长临床术后疼痛。