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灵芝酸A是灵芝三萜类化合物中延缓多囊肾肾囊肿发展的有效成分。
摘要来源：药学学报。 2020 年 6 月；41(6):782-790。 Epub 2020 年 1 月 7 日。PMID：31911637
摘要作者：孟佳、王赛珍、何金兆、朱帅、黄博越、王淑媛、李敏、周宏、林淑倩、杨宝学
文章来源：孟佳
摘要：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的危及生命的单基因疾病之一，其特征是肾积液进行性增大-充满的肾囊肿。我们之前的研究表明，灵芝三萜 (GT) 可以延缓 PKD 肾囊肿的发展。在 p最近的研究我们确定了 GT 抑制肾囊肿发展的有效成分。使用体外 MDCK 胞囊发生模型，我们确定灵芝酸 A (GA-A) 是 12 种灵芝酸 (GA) 单体中最有前途的候选者。我们进一步表明，GA-A（6.25-100μM）在体外显着抑制MDCK囊肿模型和胚胎肾囊肿模型中的囊肿生长，且抑制作用是可逆的。在表现出严重囊性肾病的肾脏特异性 Pkd1 敲除 (kPKD) 小鼠中，给予 GA-A (50mg·kg·d，皮下注射) 可显着减弱肾囊肿的发展。在 MDCK 细胞和 kPKD 小鼠的肾脏中，我们发现 GA-A 剂量依赖性地下调 Ras/MAPK 信号通路。增殖细胞核抗原（PCNA）的表达也受到抑制，表明 GA-A 可能对细胞增殖有影响。这些实验数据表明GA-A可能是GT的主要成分，作为一种潜在的治疗试剂治疗 ADPKD。