摘要标题:
灵芝三萜通过下调 Ras/MAPK 信号传导和促进细胞分化来延缓肾囊肿的发展。
摘要来源:Kidney Int. 2017 年 7 月 11 日。Epub 2017 年 7 月 11 日。PMID:28709639
摘要作者:苏利民、刘丽英、贾英丽、雷雷、江峰刘、朱帅、周红、陈若云、安华、陆珍妮、杨宝雪
文章归属:苏利民
摘要:常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的单基因疾病,其特征是肾囊肿进行性发展,进一步需要有效的治疗。在这里,我们的目的是研究灵芝三萜(GT)对肾囊肿发育的影响。重要的是,GT 减弱了两种具有严重囊性肾病表型的 ADPKD 小鼠模型的囊肿发育。肾小管发生分析显示 GT 促进上皮细胞形成MDCK 细胞中小管的形成,表明可能对上皮细胞分化有影响。通过免疫印迹进一步研究了 GT 在调节 PKD 发病机制中关键信号通路中的作用。这表明 GT 在体外和体内特异性下调 Ras/MAPK 信号通路的激活,而对 mTOR 通路没有可检测到的影响。该机制可能与 GT 下调细胞内 cAMP 水平有关。对从 GT 中纯化的 15 个单体对胞囊发育的影响的筛选表明,CBLZ-7(灵芝酸乙酯 C2)在体外对胞囊发育具有有效的抑制作用。此外,与 GT 一样,CBLZ-7 能够下调毛喉素诱导的 Ras/MAPK 通路激活。因此,GT及其纯化单体CBLZ-7可能成为治疗ADPKD的潜在治疗药物。