摘要标题:
雷公藤甲素是一种中药来源的多囊肾抑制剂。
摘要来源:Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 13;104(11):4389 -94。 Epub 2007 年 3 月 6 日。PMID:17360534
摘要作者:Stephanie J Leuenroth、Dayne Okuhara、Joseph D Shotwell、Glen S Markowitz、Zhiheng Yu、Stefan Somlo、Craig M Crews
摘要:期间在肾脏器官发生过程中,肾小管上皮细胞增殖,直到形成功能性肾小管,纤毛响应液体流动而弯曲。这种流动诱导的纤毛机械感觉打开钙 (Ca(2+)) 通道多囊蛋白-2 (PC2),导致钙流动介导的细胞周期停滞。 PC2 或其调节蛋白多囊蛋白-1 (PC1) 的丢失或突变会导致常染色体显性多囊肾病 (ADPKD),其特征是囊肿形成和生长,通常导致肾病所有的失败和死亡。在这里,我们发现雷公藤甲素(传统中药雷公藤中的活性二萜)通过 PC2 依赖性机制诱导 Ca(2+) 释放。此外,在 ADPKD 小鼠模型中,雷公藤甲素通过恢复这些细胞中的 Ca(2+) 信号传导来阻止细胞增殖并减弱整体囊肿形成。我们预计小分子诱导 PC2 依赖性钙释放可能是 ADPKD 的有效治疗策略。