N-乙酰半胱氨酸通过抑制氧化应激和炎症反应减轻 PCB52 诱导的肝毒性。
摘要来源：PeerJ。 2020；8：e9720。 Epub 2020 年 8 月 11 日。PMID：32864221
摘要作者：周文涛、王立斌、于浩、张凯凯、陈立健、王奇、谢晓丽
文章所属单位：周文涛
摘要：多氯联苯 (PCB)，特别是我们环境中的低氯同系物，可引起人类肝毒性。然而，多氯联苯引起肝毒性的机制仍不清楚。此外，对于这种情况没有有效的治疗方法。在这项研究中，将 40μM PCB52 给予大鼠 (Brl-3A) 和人肝细胞 (L-02) 48 小时，然后N-乙酰半胱氨酸（NAC）/盐水预处理。与对照组相比，经 PCB52 处理的细胞中观察到细胞活力显着下降。此外，PCB52显着增加活性氧（ROS）水平和丙二醛（MDA）含量，表明氧化应激的诱导。 PCB52显着上调Brl-3A细胞和L-02细胞中and的表达。一致地，在 PCB52 处理的细胞中观察到 TLR4、MyD88、Traf6 和 NF-κB p65 蛋白的过度表达，表明炎症反应的激活。然而，在 PCB52 处理的细胞中，没有观察到 kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (keap1)、核因子红细胞 2 相关因子 (nrf2) 和血红素加氧酶 1 蛋白的变化，表明 keap1 未激活/nrf2 途径。 NAC 预处理显着改善了 PCB52 对细胞活力、ROS 水平、MDA 含量以及 RNA 和蛋白质水平上炎症元件表达的影响。然而，NAC 预处理后未检测到 keap1、nrf2 和 HO-1 蛋白水平的变化。综上所述，与未激活的 keap1/nrf2 通路一起，PCB52 诱导的氧化应激和炎症反应可能是其肝毒性的原因。 NAC 预处理可以清除 ROS 并抑制炎症反应，从而有效减弱这些影响。该研究可能为治疗 PCB 相关的肝毒性作用提供新策略。