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Bixin 以 NRF2 依赖性方式保护小鼠免受通气引起的肺损伤。
摘要来源：Sci Rep. 2016 年 1 月 5 日；6:18760。 Epub 2016 年 1 月 5 日。PMID：26729554
摘要作者：Shasha Tao、Montserrat Rojo de la Vega、Hector Quijada、Georg T Wondrak，Ting Wang，Joe G N Garcia，Donna D 张
文章隶属：Shasha Tao
摘要：机械通气（MV）是一种广泛应用于临床以帮助患者的治疗干预措施由于肺水肿、外伤或全身麻醉而导致呼吸困难的人。然而，MV 会导致呼吸机诱发性肺损伤 (VILI)，这种疾病的特征是肺泡毛细血管屏障通透性增加，导致水肿、出血、和中性粒细胞浸润，导致肺部炎症和氧化应激加剧。本研究探讨了使用 Bixin（本研究中确定的一种典型 NRF2 诱导剂）改善小鼠 VILI 模型中肺损伤的可行性。在体外，红木素被发现通过以 KEAP1-C151 依赖性方式阻断 NRF2 的泛素化和降解来激活 NRF2 信号通路；腹膜内 (IP) 注射红木素导致体内 NRF2 反应肺部上调。值得注意的是，腹腔注射红木素可以恢复正常的肺形态，并减轻 MV 后的炎症反应和氧化 DNA 损伤。观察到红木素的有益作用源自诱导 NRF2 细胞保护反应，因为它仅在 Nrf2(+/+) 小鼠中观察到，而在 Nrf2(-/-) 小鼠中未观察到。这是第一项提供概念验证的研究，证明 NRF2 激活剂可以开发成临床使用的药物，以预防患者肺损伤MV 治疗期间。