安石榴甙通过蛋白酶激活受体 2 抑制诱导抑制 NLR 家族 Pyrin 结构域 3 炎症小体激活，从而抑制呼吸机引起的肺损伤中的炎症。
摘要来源：化学生物药物设计。 2022 年 4 月 17 日。Epub 2022 年 4 月 17 日。PMID：35434894
摘要作者：张伟、朱琪
文章所属单位：张伟
摘要：安石榴苷被认为是一种有效的药物抗炎药，但其对呼吸机所致肺损伤（VILI）中存在的炎症的作用尚需进一步验证。大鼠用安石榴苷预处理，然后进行 VILI 建模。采用苏木精-伊红染色进行肺组织病理学检查并附有肺损伤评分。测量肺湿/干（W/D）重量比和总支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白质水平。转染后使用蛋白酶激活受体 2 (PAR2) 过表达质粒，用安石榴苷处理小鼠肺泡上皮 MLE-12 细胞，然后进行循环拉伸。通过MTT法测定安石榴苷对MLE-12细胞的细胞毒性。炎症细胞因子（肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6）、PAR2、NLR家族pyrin结构域包含-3（NLRP3）和凋亡相关斑点样蛋白的水平通过酶联免疫吸附测定 (ELISA)、qRT-PCR 或/和蛋白质印迹分析 BALF 中的 CARD (ASC)、肺组织或细胞。安石榴苷治疗减轻了 VILI 引起的肺组织病理学变化，并抵消了 VILI 引起的肺损伤评分、W/D 重量比和 BALF 中总蛋白水平的增加。此外，安石榴苷治疗可抵消体内 VILI/循环拉伸引起的 PAR2、炎症细胞因子、NLRP3 和 ASC 水平的增加。 PAR2 过表达增强了循环拉伸诱导的效应，而安石榴苷治疗则消除了 PAR2 过度表达诱导的增强效应。反过来，PAR2 过度表达部分抵抗了安石榴苷治疗诱导的对循环拉伸诱导效应的反作用。安石榴苷通过 PAR2 抑制诱导的 NLRP3 炎症小体激活抑制 VILI 炎症。