维生素 B6 抑制巨噬细胞活化，预防脂多糖诱导的小鼠急性肺炎。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2020 年 1 月 22 日。Epub 2020 年 1 月 22 日。PMID：31970902
摘要作者：单美蓉、周胜男、付昌宁、宋嘉文、王学清、白文武、李鹏、宋平，朱莫莉，马志敏，刘展，徐健，董波，刘超，郭涛，张成，王双喜
文章归属：山美蓉
摘要：巨噬细胞活化参与肺部炎症的发病机制。维生素B6（VitB6）作为辅酶，主要参与氨基酸、核酸、糖原和脂质的代谢。我们之前曾报道过 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活在体外和体内产生抗炎作用。 VitB6 是否通过 AMPK 激活预防肺病炎症仍然未知。通过注射脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺炎模型。通过使用实时 PCR、ELISA 和免疫组织化学测量白细胞介素 1 β (IL-1β)、IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的水平来确定炎症。将培养的原代巨噬细胞暴露于 VitB6，以时间/剂量依赖性方式增加 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) Thr172 磷酸化，该磷酸化可被化合物 C 抑制。VitB6 下调炎症基因表达，包括 IL-1β、IL-6 和 TNF用 LPS 攻击的巨噬细胞中的 -α。 VitB6 的这些作用通过 AMPK 激活剂 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷 (AICAR) 得到反映。然而，如果通过 siRNA 介导的方法缺乏 AMPK，则 VitB6 无法抑制 LPS 诱导的巨噬细胞活化。此外，VitB6 或 AICAR 在 LPS 处理的巨噬细胞中产生的抗炎作用在 DOK3 基因敲除 (DOK3) 巨噬细胞中被消除。年龄，但如果 DOK3 过度表达，则在巨噬细胞中增强。体内研究表明，在野生型小鼠中，给予 VitB6 显着抑制 LPS 诱导的全身炎症和急性肺炎，但在 DOK3 小鼠中则不然。 VitB6 通过抑制巨噬细胞活化来预防 LPS 诱导的小鼠急性肺部炎症。