从青蒿素抗性kelch 13蛋白中分离和结构阐明甾体部分并评估其抗疟功效。
摘要来源：J Biomol Struct Dyn。 2022 年 5 月 18:1-14。 Epub 2022 年 5 月 18 日。PMID：35585777
摘要作者：Deepak Pradhan、Prativa Biswasroy、Dipak Kumar Sahu、Goutam Ghosh、Goutam Rath
文章隶属关系：Deepak Pradhan
摘要：根据根据 2021 年疟疾报告，全球估计有 2.41 亿次临床病例，其中 627000 人死亡。然而，kelch 13 蛋白螺旋桨结构域的突变导致青蒿素治疗后寄生虫清除时间更长，并且即使在短暂暴露于高剂量青蒿琥酯后，环期寄生虫的存活率也更高。随着药物治疗的兴起，临床表现变得更加复杂和恶化g 对青蒿素衍生物的耐药性和疟疾疫苗接种的效果不佳。与青蒿素衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚）相比，从甲醇叶提取物中分离的甾体内酯（醉茄内酯）部分 (C-28) 对 Pfkelch 13 蛋白具有更大的亲和力。分离出的化合物经鉴定为醉茄素 A，氯仿馏分中的产率为 29.01% w/w，甲醇提取物中的产率为 1.75% w/w，生叶粉中的产率为 0.29% w/w。基于结构的分析表明，与青蒿琥酯（对接分数-4.470、-3.656）相比，withaferin A（对接分数-8.253、-9.802）对thekelch 13蛋白的两个不同的结合袋I和II具有更高的亲和力。此外，吉布斯结合自由能表明与青蒿琥酯对接复合物（-8.49，-5.75 Kcal/mol）相比，醉茄素A对接复合物（-43.25，-43.76 Kcal/mol）的热力学稳定性。醉茄素 A 的药代动力学特征显示出更多的药物相似特征违反了乔根森斯三法则和利平斯基五法则。因此，上述实验结果表明，醉茄素A可能是一种合适的治疗辅助药物，用于青蒿素耐药性疟疾临床前评估的抗疟潜力。