由于滤泡辅助细胞依赖性反应，邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯会加重断奶小鼠细颗粒物诱发的哮喘。
摘要来源：毒理学。 2023 年 1 月 15 日；484:153406。 Epub 2022 年 12 月 19 日。PMID：36549504
摘要作者：韩宇、于向军、卢英、沉毅、王晓英、魏海燕、倪凯华、曲建华、陈刚
文章所属单位：于韩
摘要：环境污染物细颗粒物和邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)被认为是儿童哮喘的危险因素。过敏性哮喘基本上是由 IgE（体液免疫反应的产物）介导的速发型超敏反应。滤泡辅助 T 细胞 (Tfh) 已被新确定为支持 B 细胞在体液免疫中产生免疫球蛋白的关键 T 辅助细胞。因此，Tfh 细胞有可能发挥作用作为免疫疾病的诊断标志物和治疗靶点。在本研究中，我们研究了细颗粒物和 DEHP 对哮喘发生和进展的联合影响，并探讨了 Tfh 细胞在此过程中的基本作用。断奶 C57BL/6 小鼠（雌雄）每三年同时暴露于 DEHP（胃内给药 300 μg/kg）和细小大气颗粒物（平均粒径 <4 µm，PM4）（口咽滴注 2 mg/kg）天 30 天（10 次）。我们发现 DEHP 显示出辅助作用，可增强 PM4 过敏原诱导的 Tfh 和浆细胞扩增、血清 IgE 和 IgG1 的产生以及气道高反应性和炎症的发生。然后对用正常野生型过继Tfh细胞或非Tfh细胞重建的Cd4敲除小鼠进行PM4和DEHP共暴露。免疫过继输血结果表明PM4和DEHP的联合免疫毒性作用取决于Tfh 细胞上的凹痕。我们进一步证明DEHP可以辅助促进PM4诱导的Tfh细胞中BCL-6和c-MAF的表达以及IL-13和IL-4的分泌。总之，这些数据表明，DEHP 代谢物以类似佐剂的方式发挥作用，加重 PM4 过敏原诱发的哮喘，其基础是过敏性 IgE 反应，这是由异常分化的 Tfh 细胞合成过多的 IL-13 和 IL-4 引起的。