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邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯通过 KIF11-Wnt/β-catenin 信号通路促进良性前列腺增生。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf 。 2024 年 8 月；281:116602。 Epub 2024 年 6 月 28 日。PMID：38944010
摘要作者：宋潘、吕东、杨陆辰、周静、严鑫、刘正焕、马凯、于云飞、刘晓阳、董强
文章所属单位：潘松
摘要：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)由于其广泛使用和生物蓄积性，可能对人体器官造成慢性、长期影响。尽管一些研究报告称 DEHP 暴露与 BPH 之间存在关联，但其潜在机制尚未得到研究。我们的研究结果表明，接触 DEHP或MEHP（DEHP在人体内的主要代谢物）会导致大鼠前列腺重量增加、前列腺指数升高以及上皮显着增厚。据观察，它可以促进 BPH-1 细胞增殖，其作用范围从低浓度到高浓度。对大鼠前列腺组织的转录组测序分析确定 KIF11 是关键的枢纽基因。 KIF11 在 DEHP/MEHP 暴露后高度表达，KIF11 的敲低会抑制 MEHP 诱导的细胞增殖促进。据观察，暴露于 MEHP 会增加 p-GSK-3β 的表达并提高 β-catenin 的水平，从而激活 Wnt/β-catenin 信号通路。敲低 KIF11 可以显着抑制这些效应。组蛋白 H3 赖氨酸 27 乙酰化 (H3K27ac) 与 KIF11 表达的上调有关，添加乙酰化抑制剂 C646 即可证明这一点。总之，我们的研究结果表明，DEHP 暴露可以通过 H3K27ac 调节的 KIF 促进 BPH11/Wnt/β-catenin信号通路。