邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯和染色体损伤:从细胞松弛素阻断微核测定中洞察非均质性。
摘要来源:Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen。 2024;898:503791。 Epub 2024 年 6 月 29 日。PMID:39147443
摘要作者:Francesco Amadio、Silvia Bongiorni、Giorgia Maria Varalda、Francesca Marcon、Roberta Meschini
文章隶属关系:Francesco Amadio
摘要:Bis邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯是最丰富的邻苯二甲酸酯,用作增塑剂,用于软化医疗器械中的塑料和聚合物。人类和环境可能会接触 DEHP,因为 DEHP 并未与塑料发生化学结合,并且很容易从材料中滤出。这种邻苯二甲酸盐被归类为生殖毒物,并且可能对人类致癌。潜在的遗传毒性仍有待澄清,但有迹象表明 DEHP 可能y 有非优生效应。为了进一步研究 DEHP 的遗传毒性,应用细胞松弛素阻断微核测定法并结合 CREST 染色来表征微核含量并深入了解其遗传毒性作用模式。还分析了中期和末期细胞的染色体损伤,并研究了有丝分裂纺锤体的形态,以评估该细胞装置作为 DEHP 靶点的可能参与情况。我们的研究结果表明,DEHP 导致微核频率以及 CREST 阳性微核频率出现统计学上显着的增加。一致地,观察到染色体分离的干扰和染色体数量变化的诱导,以及纺锤体形态的变化、多极纺锤体的形成和微管网络的改变。在没有代谢激活的情况下进行的实验表明,DEHP 对染色体分离有直接作用,而不是由其介导。代谢物。总之,有一致的证据表明 DEHP 具有非整倍体活性。确定了 DEHP 的阈值基因毒性活性,揭示了对风险评估的可能影响。