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邻苯二甲酸二甲酯暴露会通过 COX2 介导的神经炎症诱发认知障碍。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2024 年 9 月 12 日；284:117039。 Epub 2024 年 9 月 12 日。PMID：39270417
摘要作者：殷浩源、沉健、钱晓英、翟立平、关巧兵、沉和平、王庚焕
文章所属单位：殷浩源
摘要：目的：本研究探讨邻苯二甲酸二甲酯（DMP，环境污染物）暴露诱发认知障碍的机制。
方法：DMP-脑损伤-认知障碍相关的靶点和调控网络通过网络药理学进行分析。 DMP暴露是为了模拟DMP环境吸收，而莫里斯水迷宫是为了检查认知障碍。此外，还测量了组织内的炎症细胞因子水平。苏木精-伊红染色(H&E)和尼氏染色检测脑组织损伤情况，Western blot检测蛋白水平。分别应用小干扰RNA(siRNA-COX2)和塞来昔布-COX2抑制剂后，分析DMP的影响。此外，还进行了体外实验来分析DMP对小胶质细胞活化的影响。
结果：根据网络药理学提示，环氧合酶-2-PTGS2(COX2)与DMP有显着的相关性，并通过COX2发挥作用。 DMP暴露后，小鼠出现明显的认知障碍和脑损伤，此外，小胶质细胞被激活，炎症细胞驱动因子上调。应用 siRNA-COX2 和塞来昔布-COX2 抑制 DMP 的影响并减轻小鼠认知障碍。根据体外分析，DMP 会导致小胶质细胞激活和神经炎症。
结论：DMP 暴露通过 COX2- 导致神经炎症调节小胶质细胞的激活，从而导致认知障碍。 COX2可能作为DMP的关键行动靶点。