丹参酮 IIA 可减轻脓毒症引起的免疫抑制并提高小鼠腹膜炎模型的存活率。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2019 年 4 月;112:108609。 Epub 2019 年 2 月 20 日。PMID:30784917
摘要作者:高敏、欧浩、江宇、王康凯、彭跃、张华丽、杨明世、肖献忠
文章所属单位:高敏 p>摘要:
背景:脓毒症引起的免疫抑制的重要性及其对死亡率的贡献最近已经浮出水面。在这项研究中,我们研究了广泛使用的中药丹参酮 II-A (TSN) 对实验性腹膜炎引起的免疫抑制的影响。脓毒症小鼠。
材料和方法:通过盲肠结扎穿刺(CLP)实现脓毒症。 CLP后不同时间点(0、3、6和12小时)使用不同剂量(5、15和45mg/kg,腹腔注射)的TSN来评估其对脓毒症小鼠存活的影响。在平行实验中,以最佳剂量和时间点给予 TSN 的小鼠在 CLP 后 24 小时被安乐死,收集腹膜巨噬细胞、血液和组织样本。
结果:TSN 以剂量和时间依赖性方式改善脓毒症小鼠的存活率。 TSN 降低了 CLP 诱导的血清生化参数并保护器官免受组织病理学损伤。在 TSN 治疗的小鼠中,CLP 诱导的细胞凋亡以及脾 CD4 和 CD8T 细胞百分比下降得到逆转。此外,在 TSN 治疗的小鼠中,CLP 诱导的脾脏中调节性 T 细胞 (Treg) 的形成被消除。中电大幅下降CLP 后脾脏中干扰素-γ 和白细胞介素 (IL)-2 的水平升高,而 IL-4 和 IL-10 的水平升高。 TSN 完全逆转了这些改变并引发了更平衡的 Th1/Th2 反应。此外,TSN 还能促进巨噬细胞的吞噬活性并改善脓毒症小鼠的细菌清除率。最后,TSN 消除了 CLP 触发的血清 HMBG1 水平升高。 HMGB1 中和可增加脾脏 CD3+CD4+/CD3+CD8+ 淋巴细胞百分比并减少 Treg 数量。
结论:总体而言,我们的数据表明 TSN 发挥免疫调节作用,可能是改善多种微生物脓毒症免疫抑制的有效策略。