茶黄素通过抑制 NLRP3 炎性体组装减轻小鼠急性痛风性腹膜炎和脓毒性器官损伤。
摘要来源：药学学报。 2023 年 10 月；44(10):2019-2036。 Epub 2023 年 5 月 23 日。PMID：37221235
摘要作者：陈思源、李亚平、尤一平、张宏瑞、石子健、梁启启、袁涛、徐荣、李-徐辉、查清兵、欧阳冬云、何先辉
文章归属：陈思源
摘要：NLR家族pyrin结构域的激活-含有NLRP3的炎症小体在防御感染方面发挥着重要作用，但其异常激活与许多炎症性疾病存在因果关系，因此成为这些疾病的治疗靶点。茶黄素是红茶的主要成分之一，具有有效的抗炎和抗氧化活性。在这项研究中，我们调查了治疗效果茶黄素对体外巨噬细胞和相关疾病动物模型中 NLRP3 炎症小体激活的影响。我们发现，茶黄素（50、100、200μM）剂量依赖性地抑制用 ATP、尼日利亚霉素或单钠尿酸盐晶体 (MSU) 刺激的 LPS 引发的巨噬细胞中的 NLRP3 炎症小体活化，这通过 caspase-1p10 和成熟白细胞介素 1β 的释放减少来证明。 (IL-1β)。茶黄素治疗还可以抑制细胞焦亡，如 Gasdermin D N 末端片段 (GSDMD-NT) 的生成减少和碘化丙啶掺入所示。与这些一致的是，茶黄素治疗抑制了 ATP 或尼日利亚霉素刺激的巨噬细胞中 ASC 斑点的形成和寡聚化，表明炎性小体的组装减少。我们发现，茶黄素诱导的对 NLRP3 炎症小体组装和焦亡的抑制是由于改善了线粒体功能障碍并减少了线粒体 ROS 产生，从而抑制了 NLRP3 和 NEK7 下游之间的相互作用活性氧。此外，我们发现口服茶黄素可显着减轻密歇根州立大学诱发的小鼠腹膜炎，并提高患有细菌性败血症的小鼠的存活率。一致的是，茶黄素给药显着降低了炎症细胞因子（包括 IL-1β）的血清水平，并减轻了脓毒症小鼠的肝脏炎症和肾损伤，同时减少了肝脏和肾脏中 caspase-1p10 和 GSDMD-NT 的生成。我们共同证明茶黄素通过保护线粒体功能来抑制 NLRP3 炎症小体激活和细胞焦亡，从而减轻小鼠急性痛风性腹膜炎和细菌性败血症，突出了茶黄素在治疗 NLRP3 炎症小体相关疾病中的潜在应用。