黄芪甲苷 IV 通过调节 SIRT1/p53 信号通路抑制糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节线粒体依赖性细胞凋亡。
摘要来源：糖尿病代谢综合症。 2021 年；14：1647-1661。 Epub 2021 年 4 月 14 日。PMID：33883914
摘要作者：本颖、郝娟、张志宏、熊云钊、张翠娟、常毅、杨范、李慧、张天雅、王翔婷、徐庆友
文章单位：本应本
摘要：目的：研究黄芪甲苷IV（AS-IV）对线粒体的影响糖尿病周围神经病变（DPN）大鼠背根神经节依赖性细胞凋亡SIRT1/p53通路。
方法：通过高糖/高脂饮食和腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型STZ 的。将糖尿病大鼠分为三组（每组n=16）：DPN组、AS-IV组（60mg/kg/d）和α-硫辛酸（ALA）组（60mg/kg/d）。每 4 周监测一次体重和血糖水平，持续 12 周。使用 Von Frey 丝测试和神经传导速度评估 DPN。分离大鼠背根神经节，电镜观察线粒体病理变化。测量线粒体电子传递链复合物的活性、线粒体膜电位、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平。使用末端脱氧核苷酸缺口末端标记 (TUNEL) 检测试剂盒检测神经细胞凋亡。裂解的 caspase-3，SIRT1/p53 通路中的主要蛋白，包括 SIRT1、乙酰基 p53、Drp1、BAX 和 BCL-2，采用免疫组织化学和蛋白质印迹法进行检测。还检测了 SIRT1/p53 通路中主要蛋白的基因表达。
结果：治疗 12 周后，AS -IV和ALA没有显着影响体重或空腹血糖水平，但减少了DPN中的机械异常疼痛并改善了神经传导速度。 AS-IV 和 ALA 增加了 GSH 水平并降低了 MDA 水平。 AS-IV和ALA均可减轻线粒体损伤，提高线粒体电子传递链复合物活性和线粒体膜电位，降低DNA片段化阳性细胞百分比和裂解的caspase-3蛋白表达。 AS-IV和ALA上调SIRT1的表达，下调乙酰p53、Drp1的表达以及BAX与BCL-2的比值。基因表达变化相似。
结论：AS-IV can 通过调节 SIRT1/p53 通路减少线粒体依赖性细胞凋亡的发生。它具有与ALA相似的治疗效果，因此是一种有前景的潜在治疗DPN的药物。