口服姜黄素可减轻 Trembler-J 小鼠的临床和神经病理表型：遗传性神经病的潜在疗法。
摘要来源：Am J Hum Genet。 2007 年 9 月；81(3)：438-53。 Epub 2007 年 8 月 3 日。PMID：17701891
摘要作者：Mehrdad Khajavi、Kensuke Shiga、Wojciech Wiszniewski、Feng He、Chad A Shaw、Jiong Yan、Theodore G Wensel、G Jackson Snipes、James R Lupski
文章隶属关系：贝勒医学院分子与人类遗传学系，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。
摘要：髓磷脂基因突变导致遗传性周围神经病，其严重程度从成人发病的夏科-玛丽病不等- 1 型牙齿疾病至儿童期发病的 Dejerine-Sottas 神经病和先天性髓鞘形成不足神经病。许多导致严重疾病的髓磷脂基因突变体，例如髓磷脂蛋白零基因 (MPZ) 和 per 基因中的突变体外周髓磷脂蛋白 22 基因 (PMP22) 似乎会产生主要在内质网 (ER) 内积累的异常蛋白，导致雪旺细胞因细胞凋亡而死亡，随后导致周围神经病变。我们之前表明，补充姜黄素可以消除与引起神经病变的 MPZ 突变体相关的 ER 保留和聚集诱导的细胞凋亡。现在，我们发现表达 PMP22 突变体的组织培养细胞经姜黄素处理后细胞凋亡减少。此外，我们证明口服姜黄素可以剂量依赖性方式部分减轻 Trembler-J 小鼠模型的严重神经病变表型。施用姜黄素可显着降低凋亡雪旺细胞的百分比，并导致坐骨神经中有髓轴突的数量和大小增加，从而改善运动性能。我们的研究结果表明，姜黄素治疗足以减轻突变体聚集诱导的毒性作用细胞凋亡并改善人类神经病动物模型中的神经病理表型，表明对某些形式的遗传性周围神经病具有潜在的治疗作用。