维生素 C 通过促进髓鞘形成基因 DNA 去甲基化来调节雪旺细胞髓鞘形成。
摘要来源:J Neurochem。 2020年3月26日。Epub 2020年3月26日。PMID:32219848
摘要作者:Tyler C Huff、David W Sant、Vladimir Camarena、Derek Van Booven、Nadja S Andrade、Sushmita Mustafi、Paula V Monje、王高峰
文章隶属关系:Tyler C Huff
摘要:抗坏血酸(维生素 C)对于雪旺细胞在发育过程中使周围神经轴突髓鞘化以及损伤后髓鞘再生至关重要。然而,其确切机制仍然难以捉摸。维生素 C 是一种膳食营养素,最近被发现可以促进 DNA 主动去甲基化。雪旺细胞髓鞘形成的特点是体内整体 DNA 去甲基化,因此可能受到维生素 C 的调节。我们发现维生素 C 会诱导大量转录组转变(n = 3,848 ge)nes)在原代培养的雪旺细胞中同时产生基因组5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的整体增加,5hmC是一种调节转录的DNA去甲基化中间体。维生素 C 上调 10 个促髓鞘形成基因,治疗后这些基因的启动子和基因体区域中 5hmC 含量均升高。使用人类维生素 C 代谢的小鼠模型,我们发现母亲膳食维生素 C 缺乏会导致后代早期发育过程中周围神经髓鞘发育不良。此外,饮食中维生素 C 的摄入量可调节小鼠发育和损伤后髓鞘再生过程中髓磷脂相关蛋白的表达,例如周蛋白 (PRX) 和髓磷脂碱性蛋白 (MBP)。综上所述,这些结果表明,维生素 C 通过以下方式协同促进髓鞘形成:1) 增加 DNA 去甲基化和促髓鞘形成基因的转录,2) 其在稳定胶原蛋白螺旋以形成基础 l 方面的已知作用。髓鞘形成所必需的胺。