外周动脉疾病中的可可黄烷醇、Nrf2 激活和氧化应激：基于随机试验结果的肌肉机制发现。
摘要来源：Am J Physiol Cell Physiol 。 2024 年 2 月 1 日；326(2)：C589-C605。 Epub 2024 年 1 月 8 日。PMID：38189132
摘要作者：Ahmed Ismaeel、Mary M McDermott、Jai K Joshi、Jada C Sturgis、张东学、Karen J Ho、Robert Sufit、Luigi Ferrucci、Charlotte A Peterson、Kate Kosmac
文章隶属关系：Ahmed Ismaeel
摘要：外周动脉疾病 (PAD) 中肌肉损伤的病理生理学包括氧化剂产生增加和抗氧化防御受损。表儿茶素 (EPI) 是一种天然存在的黄烷醇，具有抗氧化特性，可以调节可可等天然产品的有益作用。在一项 II 期随机试验中，富含可可黄烷醇的饮料显着与安慰剂相比，PAD 患者的行走能力得到改善。在目前的工作中，通过分析参与者的基线和后续肌肉活检，研究了可可黄烷醇治疗作用的分子机制。可可组中核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 目标抗氧化剂血红素加氧酶 - 1 (HO-1) 和 NAD(P)H 脱氢酶 [醌] 1 (NQO1) 的增加与中枢神经系统积累的减少显着相关。 II 型肌纤维中的细胞核，肌病指标（分别 = 0.017 和 = 0.023）。可可组中线粒体呼吸复合物 III 亚基、细胞色素 b-c1 复合物亚基 2 (UQCRC2) 的蛋白质水平显着高于安慰剂组 (= 0.032)，并且 UQCRC2 的增加与 Nrf2 水平的增加显着相关目标抗氧化剂 HO-1 和 NQO1（分别 = 0.001 和 = 0.035）。非 PAD 人肌管暴露于来自 pa 的离体血清患有 PAD 的患者 Nrf2 磷酸化（激活指标）降低，过氧化氢产生和氧化应激增加，线粒体呼吸减少。在 PAD 患者血清存在的情况下用 EPI 处理肌管可增加 Nrf2 磷酸化，并防止 PAD 血清诱导的氧化应激和线粒体功能障碍。总的来说，这些发现表明可可黄烷醇可能通过 Nrf2 激活增强 PAD 的抗氧化能力。当前的研究支持这样的假设：在 PAD 患者中，可可黄烷醇激活 Nrf2，从而提高抗氧化蛋白水平，防止骨骼肌损伤，并增加线粒体蛋白质丰度。这些结果表明，Nrf2 激活可能是改善 PAD 患者步行能力的重要治疗靶点。