百里醌通过抑制 NF-KB 和 MAPK 信号传导，在体内炎症模型中预防 RANKL 诱导的破骨细胞生成激活和骨溶解。
摘要来源：Pharmacol Res。 2015 年 9 月；99:63-73。 Epub 2015 年 5 月 28 日。PMID：26022736
摘要作者：Dinesh Thummuri、Manish Kumar Jeengar、Shweta Shrivastava、Harishankar Nemani、Ravindar Naik Ramavat、Pradip Chaudhari、V G M Naidu
文章隶属关系：Dinesh Thummuri
摘要：破骨细胞是多核巨细胞，负责骨质疏松症、类风湿性关节炎和牙周炎等炎症性骨疾病中的骨吸收。由于目前可用药物存在有害副作用，因此仍在继续寻找新的有效且安全的疗法。百里醌 (TQ) 是黑种草 (Nigella sativa) 的主要生物活性成分，因其抗炎、抗衰老作用而被研究。氧化剂和抗癌活性。然而，其对破骨细胞生成的影响尚未见报道。在本研究中，我们首次证明 TQ 抑制核因子 KB 配体 (RANKL) 诱导的 RAW 264.7 和原代骨髓源性巨噬细胞 (BMM) 细胞中的破骨细胞生成。 RANKL 诱导的破骨细胞生成与通过激活 NF-KB、MAPK 信号传导和活性氧 (ROS) 的多种转录因子的表达增加相关。 TQ 通过减弱 IkB 激酶 (IKKα/β) 的磷酸化机制，阻断 RANKL 诱导的 NF-KB 激活。有趣的是，在 RAW 264.7 细胞中，TQ 抑制 RANKL 诱导的 MAPK 磷酸化和破骨细胞特异性基因（如 TRAP、DC-STAMP、NFATc1 和 c-Fos）的 mRNA 表达。此外，TQ 还减少了巨噬细胞中 RANKL 刺激的 ROS 生成 (RAW 264.7) 和成骨细胞中 H2O2 诱导的 ROS 生成 (MC-3T3-E1)。与体外结果一致，TQ 抑制脂多糖Ride (LPS) 通过抑制破骨细胞生成诱导骨吸收。事实上，显微 CT 分析表明骨矿物质密度 (BMD) 和骨结构参数受到 TQ 的正向调节。综上所述，我们的数据表明，TQ 通过抑制炎症诱导的 MAPKs、NF-KB 和 ROS 生成的激活，进而抑制破骨细胞前体中 c-Fos 和 NFATc1 的基因表达，从而具有抗破骨细胞生成作用。