多甲氧基黄酮类sudachitin通过直接抑制破骨细胞生成来抑制炎症性骨质破坏，这是由于破骨细胞前体中ROS产生和MAPK活化减少所致。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2018；13(1)：e0191192。 Epub 2018 年 1 月 17 日。PMID：29342179
摘要作者：Yoko Ohyama、Junta Ito、Victor J Kitano、Jun Shimada、Yoshiyuki Hakeda
文章所属单位：Yoko Ohyama
摘要：Inflammatory骨疾病，包括类风湿性关节炎、牙周炎和种植体周围炎，不仅与炎症细胞因子的产生有关，还与局部氧化状态有关，局部氧化状态由细胞内活性氧（ROS）定义。破骨细胞分化据报道，n 与破骨细胞谱系细胞中细胞内 ROS 水平增加有关。 Sudachitin 是一种从酸柑中提取的多甲氧基黄酮，具有抗氧化特性并调节哺乳动物细胞的多种功能。然而，sudachitin 对炎症性骨破坏和破骨细胞生成的影响仍不清楚。在因局部脂多糖（LPS）注射而发炎的颅骨中，同时施用sudachitin和LPS可减少炎症诱导的骨质破坏以及随之而来的破骨细胞生成相关基因的表达升高。此外，sudachitin 抑制分离的成骨细胞和破骨细胞前体培养物中破骨细胞的形成。然而，在分离的成骨细胞中，sudachitin反而增加了NF-κB配体受体激活剂（RANKL）的表达，RANKL是触发破骨细胞分化的重要分子，以及RANKL/骨保护素（RANKL的诱饵受体）的mRNA比率，表明存在额外的靶细胞。当在可溶性 RANKL 和巨噬细胞集落刺激因子存在的情况下，由来自骨髓细胞的破骨细胞前体诱导破骨细胞形成时，sudachitin 抑制破骨细胞生成而不影响细胞活力。一致地，sudachitin 降低了破骨细胞分化相关分子的表达，包括 c-fos、NFATc1、组织蛋白酶 K 和破骨细胞融合蛋白（如 DC-STAMP 和 Atp6v0d2）。此外，sudachitin 还能降低破骨细胞谱系细胞中 Erk 和 JNK 等 MAPK 的激活以及 RANKL 引起的 ROS 产生。我们的研究结果表明，sudachitin 是治疗抗炎性骨破坏的有效药物。