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通过高通量靶向代谢组学方法揭示全氟辛酸对小鼠大脑和肝脏代谢特征的影响。
摘要来源:《科学报告》2016 年 4 月 1 日;6:23963。 Epub 2016 年 4 月 1 日。PMID:27032815
摘要作者:于南洋、斯伟、李美英、杨静平、李侃、金凌、谢宇伟、John P Giesy、张晓伟、于红霞
文章所属单位:余南阳
摘要:全氟辛酸(PFOA)是一种全氟烷基酸,可对动物产生肝毒性和神经行为影响。代谢组作为转录组、蛋白质组和毒性作用之间的联系,提供了基于途径的 PFOA 影响的见解。自从了解了变化由于肝毒性和神经毒性期间的代谢特征仍不完整,因此采用高通量靶向代谢组学方法(278种代谢物)研究暴露于PFOA 28天对雄性Balb/c小鼠大脑和肝脏的影响。多变量统计分析的结果表明,PFOA 导致暴露个体代谢途径的改变。通路分析表明,PFOA 影响氨基酸、脂质、碳水化合物和能量的代谢。 10 种和 18 种代谢物分别被确定为大脑和肝脏中 PFOA 暴露的潜在独特生物标志物。在大脑中,PFOA 影响神经递质的浓度,包括大脑中的血清素、多巴胺、去甲肾上腺素和谷氨酸,这为 PFOA 诱导的神经行为效应机制提供了新的见解。在肝脏中,脂质谱揭示了 PFOA 诱导的肝毒性中涉及 β-氧化以及饱和和不饱和脂肪酸的生物合成,而花生四烯酸代谢的变化表明 PFOA 可能引起肝脏炎症反应。这些结果提供了对 PFOA 诱导效应的机制和生物标志物的深入了解。