川陈皮素治疗可改善 MPTP 诱导的帕金森模型小鼠的运动和认知缺陷。
摘要来源：神经科学。 2014 年 2 月 14 日；259:126-41。 Epub 2013 年 12 月 4 日。PMID：24316474
摘要作者：Y Yabuki、Y Ohizumi、A Yokosuka、Y Mimaki、K Fukunaga
文章归属：Y Yabuki
摘要：Nobiletin 是一种在柑橘果皮中发现的多甲氧基黄酮类化合物，据报道可改善啮齿动物模型的记忆障碍。在此，我们报告其对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 引起的运动和认知缺陷的影响。连续2周给予川陈皮素（50mg/kg i.p.）可将MPTP诱导的帕金森模型小鼠的运动缺陷改善2周，这种效果持续到停药后2周。药物治疗在相同的时间点促进了 MPTP 引起的认知障碍的类似挽救。诺内斯然而，川陈皮素治疗并不能阻止 MPTP 治疗小鼠中脑中多巴胺能神经元的损失，也不能挽救这些小鼠纹状体或海马 CA1 区域中酪氨酸羟化酶 (TH) 蛋白水平的下降。有趣的是，川陈皮素给药（50mg/kg i.p.）可以挽救Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CaMKII)自身磷酸化水平的降低以及多巴胺和cAMP调节的磷蛋白32 (DARPP-32)的Thr-34磷酸化水平的降低。 ）纹状体和海马 CA1 中的水平达到假手术小鼠中观察到的水平。同样，川陈皮素治疗显着恢复了 CaMKII 和 cAMP 激酶依赖性 TH 磷酸化。 MPTP诱导的纹状体和海马CA1区多巴胺含量的降低通过川陈皮素（50mg/kg i.p.）给药得到改善。急性腹腔注射川陈皮素也能增强纹状体和海马 CA1 区的多巴胺释放，硝苯地平（一种 L 型）治疗可部分抑制这种作用。Ca(2+) 通道抑制剂）或 NNC 55-0396（T 型 Ca(2+) 通道抑制剂），两者联合治疗可完全消除。总体而言，我们的研究描述了川陈皮素在大脑中的一种新活性，并表明川陈皮素可部分通过增强多巴胺释放来挽救 MPTP 诱导的帕金森模型小鼠的运动和认知功能障碍。