慢性酒精暴露和昼夜节律时钟突变对小鼠海马、肝脏和近端结肠的基因表达产生组织特异性影响。
摘要来源：酒精临床实验研究。 2015 年 9 月 2 日。Epub 2015 年 9 月 2 日。PMID：26332085
摘要作者：Keith C Summa、Peng Jiang、Karrie Fitzpatrick、Robin M Voigt、Samuel J Bowers、Christopher B Forsyth、Martha H Vitaterna、Ali Keshavarzian、Fred W Turek
文章归属：Keith C Summa
摘要：背景：尽管长期接触酒精会产生许多不利影响，但这些对不同组织产生负面影响的具体机制尚不完全清楚。酒精还会影响生物钟系统的核心特性，并且已经证明，昼夜节律的破坏会导致酒精诱发的脆弱性。胃肠道屏障和肝脏的病理学。尽管有这些发现，但人们对酒精和生物钟系统之间的分子相互作用知之甚少，特别是对于酒精病理的组织特异性易感性的影响。本研究的目的是确定不同组织中与酒精病理和生物钟功能相关的基因表达的变化，以响应长期饮酒。
方法：对野生型和昼夜节律时钟（Δ19）突变小鼠进行为期10周的慢性酒精实验，然后收获海马、肝脏和近端结肠组织，使用定制的基因表达分析仪进行基因表达分析。 -设计的多重磁珠杂交测定可对 80 个感兴趣的 mRNA 靶标进行定量评估，包括 5 个管家基因和一组预先确定的与酒精病理学和生物钟功能相关的 75 个基因。
结果：在所有 3 个组织中均观察到基因型、酒精和/或酒精相互作用导致的基因型的表达水平发生显着变化，在每个中观察到不同的表达变化模式。特别令人感兴趣的是，芯片上涉及炎症和代谢的大部分基因受到酒精和海马中 Clock(Δ19) 突变的显着影响，这表明一系列分子变化可能导致病理变化。< /span>
结论：这些结果揭示了基因表达对慢性酒精暴露和 Clock(Δ19) 突变的反应的组织特异性并确定可能导致大脑、结肠和肝脏中酒精引起的组织特异性损伤的特定表达谱。