Nimbolide 通过以 Sirtuin 依赖性方式调节 β-catenin/Smad 来消除雨蛙素诱导的慢性胰腺炎。
摘要来源：Pharmacol Res。 2020年06月；156：104756。 Epub 2020 年 3 月 16 日。PMID：32194177
摘要作者：Sapana Bansod、Mohd Aslam Saifi、Amit Khurana、Chandraiah Godugu
文章隶属关系：Sapana Bansod
摘要：慢性胰腺炎 (CP) ）是全世界死亡的主要原因之一，且尚无临床批准的治疗干预措施。本研究旨在通过在雨蛙素诱导的 CP 模型中靶向 β-catenin/Smad/SIRT1 来研究印楝树 (Azadirachta indica) 的活性成分印楝内酯 (NB) 的保护作用。研究了 NB 对小鼠中雨蛙蛋白（50 μg/kg/hr*6 暴露/天，每周 3 天，持续 3 周）诱导的 CP 的影响。测量淀粉酶和脂肪酶活性并进行组织病理学分析进行了所有评估。通过羟脯氨酸测定和胶原特异性染色天狼星红和马森斯三色来估计胰腺组织中的胶原沉积。 NB 处理可显着控制 Cerulein 诱导的 CP，如 SIRT1 依赖性方式下调 β-catenin/Smad 信号传导所示。 NB 治疗显着降低胰腺组织中 α-SMA、MMP-2、胶原蛋白 1a、纤连蛋白、TGF-β1、p-Smad-2/3 表达和细胞外基质 (ECM) 沉积。然而，烟酰胺 (NMD) 或斯普利多星、去乙酰化酶 1 (SIRT1) 抑制剂治疗削弱了 NB 对雨蛙素诱导的 CP 的保护作用。 NB 治疗通过激活 SIRT1 并降低 CP 小鼠中 β-catenin/Smad 蛋白的表达来调节蛋白表达。然而，胰腺组织中 SIRT1 的表达因 NB 治疗而升高，而因 NMD 或 splitomicin 治疗而降低。总之，我们的结果强烈表明 NB 发挥了有前途的优势通过以 Sirtuin 依赖性方式抑制 β-catenin/Smad，在雨蛙素诱导的 CP 模型中发挥保护作用，这可能归因于其抗炎和抗纤维化作用。我们的研究表明，NB 可能是治疗 CP 的有效治疗干预措施。