辣椒素对 LSL-KrasG12D/Pdx1-Cre 小鼠慢性胰腺炎和胰腺上皮内瘤变 (PanIN) 的抑制作用。
摘要来源：致癌作用。 2011 年 11 月；32(11):1689-96。 Epub 2011 年 8 月 22 日。PMID：21859833
摘要作者：白涵、李浩楠、张婉莹、Kristina A Matkowskyj、廖杰、Sanjay K Srivastava、杨光宇
文章所属单位：白涵
摘要：辣椒素是辣椒的主要生物活性成分。广泛的研究表明，辣椒素是一种癌症抑制剂，通过阻断多种信号转导途径的活性，包括核因子-kappaB、激活蛋白-1、信号转导器和转录激活剂 3。目前，关于辣椒素对胰腺癌发生作用的研究还很少。在本研究中，在 LSL-Kras(G12D)/Pdx1-Cre 小鼠中，在突变型 Kras 驱动和雨蛙素诱导的胰腺炎相关癌发生中确定了辣椒素对胰腺炎和胰腺上皮内瘤变 (PanIN) 的影响。 45 只 LSL-Kras(G12D)/Pdx1-Cre 小鼠和 10 只野生型小鼠在 4 周龄时接受一剂雨蛙素（250μg/kg 体重，腹腔注射），以诱导慢性胰腺炎和慢性胰腺炎的同步发展。 PanIN 病变。雨蛙素诱导一周后，将动物随机分为三组，并喂食 AIN-76A 饮食、含有 10 p.p.m. 的 AIN-76A 饮食。辣椒素 20 p.p.m.辣椒素总共8周。结果表明，通过评估腺泡损失、炎症细胞浸润和基质纤维化来确定，辣椒素显着降低了慢性胰腺炎的严重程度。 PanIN 形成频繁y 在 LSL-Kras(G12D)/Pdx1-Cre 小鼠中观察到。辣椒素显着抑制 PanIN-1 向高级 PanIN-2 和 -3 的进展。进一步的免疫化学研究表明，晚上 10 点和 20 点进行治疗。辣椒素显着减少增殖细胞核抗原标记的细胞增殖，抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 c-Jun 的磷酸化，并阻断 Hedgehog/GLI 通路激活。这些结果表明，辣椒素可能是一种有前途的化学预防胰腺癌发生的药物，其机制可能是通过抑制胰腺炎和突变型 Kras 介导的 ERK 激活。