柚皮素通过抑制 NLRP3 炎性体激活 AhR 信号传导来预防急性胰腺炎相关的肠道损伤。
摘要来源:Front Pharmacol。 2023 年;14:1090261。 Epub 2023 年 1 月 13 日。PMID:36713830
摘要作者:徐燕、林天骄、朱庆云、张雨诗、宋志敏、潘心婷
文章所属单位:徐燕
摘要:在本研究中,我们研究了柚皮素通过调节AhR/NLRP3信号通路来预防SAP(重症急性胰腺炎)相关肠道损伤的功能和机制。将15只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为SAP(= 12 )和正常组(= 3)。 SAP 组的小鼠接受雨蛙素和脂多糖腹腔注射,然后随机分配到 SAP、NAR、CH223191 和地塞米松 (DEX) 组。苏木精-伊红(H&E)染色观察胰腺和肠粘膜的病理变化。RAW264.7细胞暴露于脂多糖并用柚皮素处理。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting等方法评估SAP模型和RAW264.7细胞中NLRP3、AhR、IL-1β、TNF和IL-6的水平。印迹和免疫组织化学。免疫荧光显示 AhR 的核转位。 AutoDockTools用于预测柚皮素-AhR结合的构象,PyMol 2.4用于可视化构象。柚皮素治疗减轻了小鼠胰腺和肠道损伤。柚皮素抑制 NLRP3 炎症小体的激活并抑制肠道紧密连接的损伤。此外,柚皮素增加 AhR 核易位并激活柚皮素可通过抑制NLRP3炎症小体AhR信号通路的激活,减轻SAP相关的肠道损伤。