尿石素 A 通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号传导，减轻与持续饮酒相关的慢性胰腺炎的严重程度。
摘要来源：Am J生理学胃肠测试肝脏生理学。 2022 年 9 月 13 日。Epub 2022 年 9 月 13 日。PMID：36098401
摘要作者：Siddharth Mehra、Supriya Srinivasan、Samara Singh、Zhiqun Zhou、Vanessa Garrido、Iago De Castro Silva、Tulasigeri Totiger、Austin Dosch、Xizi Dai、Rajinder K Dawra、 Venkatakrishna Jala、Chanjuan Shi、Jashodeep Datta、Michael Vansaun、Nipun Merchant、Nagaraj Nagathihalli
文章隶属关系：Siddharth Mehra
摘要：大量饮酒是慢性胰腺炎的主要危险因素（ CP）；然而，治疗和预防酒精性慢性胰腺炎（ACP）的治疗策略仍然有限。本研究表明，与单独使用酒精或 CP 相比，C57BL/6 小鼠中 ACP 诱导会导致显着的腺泡细胞损伤、胰腺星状细胞 (PSC) 激活、外分泌功能不足以及纤维炎症反应增加。虽然在 ACP 恢复期间戒酒会导致胰腺损伤的逆转，但在 ACP 已建立的情况下继续饮酒会导致胰腺损伤永久化。此外，ACP 诱导的小鼠胰腺的磷酸激酶阵列和蛋白质印迹分析揭示了 PI3K/AKT/mTOR 和 CREB 通路的激活，可能协调 ACP 发病机制的纤维炎症程序。在 ACP 环境中（在恢复期间）持续摄入酒精的情况下，用尿石素 A（Uro A，一种肠道来源的微生物代谢物）治疗的小鼠显示出 AKT 和 P70S6K 激活的抑制，并且腺泡损伤显着减少，同时红色胰腺浸润巨噬细胞的吸收和促炎细胞因子的积累。这些结果共同为 Uro A 通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路来减轻 ACP 严重程度的影响提供了机制见解，并且可以成为持续饮酒的 ACP 患者的一种有用的治疗方法。